Nat Catal：二甲亚砜催化(杂)芳烃的后期氯化反应

水淼99

2019-12-24

    生物活性化合物氯化可以改变其生理特性，改善其药动学和药理学特征。因此，它已成为药物发现和开发的重要战略。然而，直接对复杂的生物活性分子进行芳香氯化反应是非常困难的。事实上，许多官能团如羟基、胺类、酰胺类或羧酸类都能通过形成卤素键而强烈地抑制Cl⁺的反应活性。氯化(杂)芳烃广泛用于偶联反应中。氯基通常被认为是天然产物、物质和功能分子的关键调节因子，特别是在制药中。辉瑞公司对22万多个芳基衍生物进行了系统的研究，发现芳香氯化反应可以改变药物的理化性质，如pKa、代谢率、偶极矩等，从而改善药物的药代动力学和药理特性6。事实上，迄今已有数百种芳基氯化物被批准为临床药物。本文报道了以n -氯代丁二酰亚胺为氯源，二甲亚砜催化芳烃高效氯化反应。催化剂和试剂的温和条件、易获得性和稳定性以及良好的官能团耐受性表明，该方法可作为复杂天然产物、药物和多肽的晚期芳香氯化反应的通用方案。n -氯代丁二酰亚胺和二甲基亚砜的多克实验和低成本显示出巨大的药物发现和开发工业应用的潜力。

Song, S., Li, X., Wei, J. et al. DMSO-catalysed late-stage chlorination of (hetero)arenes. Nat Catal (2019) doi:10.1038/s41929-019-0398-0

DOI: 10.1038/s41929-019-0398-0

https://doi.org/10.1038/s41929-019-0398-0