ACS Nano：脂质体球形核酸的结构依赖性生物分布

Natt

2020-01-22

球形核酸（SNAs）是一类纳米材料，其结构由围绕纳米颗粒核的密集排列的短DNA或RNA序列的径向分布所决定。这种结构使SNAs可以迅速进入哺乳动物细胞，保护寡核苷酸免受核酸酶降解，并可以共同递送其他药物。于此，美国西北大学Chad A. Mirkin和Jason A. Wertheim等人研究了脂质体球形核酸（LSNA）结合物的生物分布、由脂质体模板形成的SNA结构以及经疏水端基（尾部）修饰的DNA。研究人员将线性DNA与两种类型的LSNAs进行了比较，它们的区别仅在于修饰的DNA序列与脂质体模板的亲和力不同。使用以低亲和力胆固醇尾（CHOL-LSNA）或高亲和力二酰基甘油脂质尾（DPPE-LSNA）终止的单链DNA（ssDNA）。两种LSNA制剂均与DNA结合无关，可降低炎症细胞因子对静脉内注射DNA的反应。对脂质体模板的亲和力差异显着影响DNA生物分布。与DPPE-LSNA的DNA相比，CHOL-LSNA的DNA在肺中的蓄积量更大。相反，来自DPPE-LSNA的DNA在肾脏中表现出更大的积累。流式细胞试验和组织荧光切片表明，根据LSNA的化学组成，不同的细胞群体（免疫的和非免疫的）会隔离DNA。综上所述，这些数据表明，LSNAs的化学结构代表了将核酸的生物分布引导至肝外主要组织的机会。

Jennifer R. Ferrer, Andrew J. Sinegra, David Ivancic, Xin Yi Yeap, Longhui Qiu, Jiao-Jing Wang, Zheng Jenny Zhang, Jason A. Wertheim, and Chad A. Mirkin. Structure-Dependent Biodistribution of Liposomal Spherical Nucleic Acids. ACS Nano 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.9b07254

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b07254