Advanced Science综述：小分子靶向丙酮酸羧化酶抑制乳腺癌进展

先知报道

2020-03-16

快速代谢可将癌细胞与正常细胞区分开，并依赖于动脉粥样硬化途径。然而，与动脉粥样硬化相关的酶的机制很少被了解。缺乏有效的和选择性的抗代谢药物限制了进一步的临床研究。有鉴于此，华东师范大学Yihua Chen、Mingyao Liu、Zhengfang Yi等研究人员，一种小分子ZY-444（N⁴-5-4-苄氧基苯基-2-硫代苯基甲基-N²-异丁基-2,4-嘧啶二胺）被发现特异性地抑制肿瘤细胞的增殖，具有很强的抗肿瘤生长、转移和复发的作用。

本文要点

1）ZY-444与细胞丙酮酸羧化酶(PC)结合，并使其催化活性失活。

2）PC是三羧酸循环中的一个关键的抗坏血酸酶。PC抑制通过抑制Wnt/β-catenin/Snail信号通路来抑制乳腺癌的生长和转移。

3）PC在患者肿瘤中的低表达与显著的生存益处相关。癌组织与正常组织中PC表达的比较表明ZY-444具有肿瘤选择性。

总体而言，ZY-444在治疗方面有希望成为一种抗癌代谢剂。

参考文献：

Qingxiang Lin, et al. Targeting Pyruvate Carboxylase by a Small Molecule Suppresses Breast Cancer Progression. Advanced Science, 2020.

DOI：10.1002/advs.201903483

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201903483