Nature Chem. Biol.：工程正交人O-连接糖蛋白在细菌中的生物合成

Natt

2020-08-06

合成糖生物学的一个主要目标是从上到下重新设计现有的细胞糖基化途径，或从下到上构建非天然的细胞糖基化途径，用于新的和有用的目的。于此，康奈尔大学Matthew P. DeLisa等人开发了一套正交途径，用于大肠杆菌中的真核O-连接的蛋白糖基化，将癌症相关的粘蛋白型聚糖Tn，T，唾液酸Tn和唾液酸-T安装到源自不同人类的受体基序中的丝氨酸残基上O-糖蛋白。

本文要点：

1）这些相同的糖基化工程细菌用于提供富含糖基化机制的粗细胞提取物，其允许在一锅反应中无细胞构建O-糖蛋白。

2）此外，O-糖基化感受态细菌能够产生抗原性真实的Tn-MUC1糖型，其表现出与抗体5E5的反应性，抗体5E5特异性识别MUC1的癌症相关糖型。预计此处开发的正交糖蛋白生物合成途径将为一系列重要的科学和治疗应用提供结构多样的O-糖型的简便途径。

（注：O-连接的糖基化是将糖链转移到多肽链的丝氨酸、苏氨酸或羟赖氨酸的羟基的氧原子上。）

参考文献：

Natarajan, A., et al. Engineering orthogonal human O-linked glycoprotein biosynthesis in bacteria. Nat Chem Biol (2020).

https://doi.org/10.1038/s41589-020-0595-9