Biomaterials：合理设计的雷帕霉素包裹的ZIF-8纳米系统可克服化疗耐药

先知报道

2020-08-10

沸石咪唑类骨架材料8（ZIF-8）纳米颗粒被广泛报道为对肿瘤治疗具有高负载能力的pH敏感药物递送载体。然而，很少报道ZIF-8的细胞内腐蚀机理以及相应的生物学效应，特别是对于自噬反应。有鉴于此，安徽医科大学第一附属医院的Ping Li、华南理工大学的Peng-Fei Wei、Long-Ping Wen和中国科学技术大学的Bensheng Qiu等研究人员，合成后的ZIF-8被证明可诱导mTOR独立和促死亡自噬。

本文要点

1）有趣的是，自噬过程参与了ZIF-8的腐蚀。随后，锌离子的释放以及由于其在酸性隔室中的腐蚀而导致的活性氧的产生，直接导致了肿瘤细胞的杀死。

2）另外，ZIF-8可以通过将细胞保护作用从促进阿霉素诱导的自噬吞噬转变为对化疗敏感。已证明mTOR信号传导途径的激活限制了肿瘤化学疗法的效率。

3）已证明mTOR信号传导途径的激活限制了肿瘤化学疗法的效率。因此，构建了组合的平台雷帕霉素包封的沸石咪唑酸盐骨架（Rapa @ ZIF-8），并证明了相对于单独的ZIF-8纳米颗粒或雷帕霉素治疗，其化学敏化作用更为显著。

4）最后，Rapa @ ZIF-8和阿霉素的联合给药表现出杰出的协同抗肿瘤作用，而对小鼠的主要器官没有任何明显的毒性。

总的来说，优化的纳米平台RAPA@ZIF-8为故意干扰mTOR途径和利用促进存活到死亡的自噬开关进行辅助化疗提供了概念证明。

参考文献：

Mengran Xu, et al. Rationally designed rapamycin-encapsulated ZIF-8 nanosystem for overcoming chemotherapy resistance. Biomaterials, 2020.

DOI：10.1016/j.biomaterials.2020.120308

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305548