Cancer Cell：T细胞免疫疗法的新靶标

先知报道

2020-09-02

改善T细胞衰竭和增强效应子功能是增进免疫疗法的有望策略。有鉴于此，清华大学的廖学斌和中山大学的魏来等研究人员，发现造血祖细胞激酶1 (HPK1)介导T细胞功能障碍，并且是T细胞免疫疗法的药物靶标。

本文要点

1）研究人员发现，HPK1-NFκB-Blimp1信号轴介导T细胞功能障碍。MAP4K1的高表达（编码HPK1）与T细胞衰竭的增加和某些癌症类型患者的较差生存有关。

2）在MAP4K1敲除小鼠中，肿瘤的生长比野生型小鼠慢，并且浸润性T细胞的衰竭程度降低，活性和增殖性更高。

3）进一步研究表明，遗传敲除、药理学抑制或蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）介导的HPK1降解在血液和实体瘤的各种临床前小鼠模型中提高了CAR-T细胞免疫疗法的功效。这些策略比在CAR-T细胞中遗传敲除PD-1更有效。

因此，该研究证明了HPK1是T细胞功能障碍的介导因子，并且是改善免疫治疗反应的潜在药物靶标。

参考文献：

Jingwen Si, et al. Hematopoietic Progenitor Kinase1 (HPK1) Mediates T Cell Dysfunction and Is a Druggable Target for T Cell-Based Immunotherapies. Cancer Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.ccell.2020.08.001

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(20)30375-5