Immunity：激活受体CD226的缺失抑制了CD8+ T细胞的抗肿瘤功能

先知报道

2020-10-14

肿瘤微环境（TME）中的CD8⁺ T细胞受到各种功能决定性信号的影响。有鉴于此，法国图卢兹-保罗·萨巴蒂耶大学的Ludovic Martinet等研究人员，发现转录调节因子Eomes依赖性共激活受体CD226的缺失抑制了CD8⁺ T细胞的抗肿瘤功能，并阻碍了癌症免疫疗法的功效。

本文要点

1）研究人员探究了CD8⁺ T细胞中共激活受体CD226（DNAM-1）的功能。CD226缺失的细胞占据了健康个体外周血中部分功能失调的CD8⁺T细胞。这些细胞在受到刺激后表现出LFA-1活化降低、TCR信号传导改变和开启独特的转录程序。

2）CD226^neg CD8⁺ T细胞通过转录调节因子Eomes相关的抗原特异性机制积聚在多种人和小鼠来源的肿瘤中。

3）尽管共抑制受体的表达相似，但在没有CD226的情况下，CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞对抗PD-1无效。

4）在Cd226^-/-小鼠中，免疫检查点阻断功效受到阻碍。抗CD137（4-1BB）激活剂也诱导Eomes依赖性CD226的丢失，从而限制了该治疗方法的抗肿瘤功效。

本文研究表明，CD226的缺失会抑制CD8⁺ T细胞的功能并限制癌症免疫疗法的疗效。

参考文献：

Marianne Weulersse, et al. Eomes-Dependent Loss of the Co-activating Receptor CD226 Restrains CD8⁺ T Cell Anti-tumor Functions and Limits the Efficacy of Cancer Immunotherapy. Immunity, 2020.

DOI：10.1016/j.immuni.2020.09.006

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30400-3