Biomaterials：硅脂质体纳米载体递送GSK3抑制剂用于同源小鼠癌症模型的免疫检查点抑制

文墨16

2020-12-29

干扰PD-1/PD-L1轴的检查点阻断抗体可为免疫发炎或诱导变热的肿瘤提供有效的癌症免疫疗法。现已证明，信号中枢激酶GSK3的小分子抑制剂可以通过抑制PD-1的表达来干扰T细胞中的PD-1/PD-L1轴。这为干预PD-1/PD-L1轴以提供癌症免疫治疗提供了另一种途径。在此，美国加州大学Huan Meng、Andre E. Nel等人证明了GSK3抑制剂AZD1080可以远程装载到涂有脂质双层的介孔二氧化硅纳米粒子（也称为二氧化硅脂质体）的多孔内部。

本文要点：

1）在MC38结肠癌模型中，静脉注射（IV）硅脂质体包裹的AZD1080显著改善了肿瘤部位的生物分布和药物递送。药物递送的改善伴随着细胞毒性MC38肿瘤细胞被穿孔素释放的CD8⁺T细胞杀死，表现出PD-1表达的降低。

2）静脉注射包囊的AZD1080也导致其他同基因小鼠肿瘤模型的肿瘤显著缩小，包括另一种结直肠癌（CT26）以及胰腺癌（KPC）和肺癌（LLC）模型。包囊的AZD1080的治疗效果不仅与抗PD-1抗体相似或更好，而且无治疗毒性。

上述结果证明了用GSK3抑制剂包封给药进行肿瘤免疫治疗的可行性，并有可能作为单一疗法或与化疗或其他免疫调节剂联合使用。

Sean D. Allen, et al. Immune Checkpoint Inhibition in Syngeneic Mouse Cancer Models by a Silicasome Nanocarrier Delivering a GSK3 Inhibitor. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120635

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120635