Adv. Sci.：CUL4B通过协调转录抑制因子复合物响应缺氧信号通路促进乳腺癌发生

文墨16

2021-03-16

Cullin4B (CUL4B)是CUL4B‐环E3连接酶(CRL4B)复合物的支架蛋白。然而，CUL4B在乳腺癌发展中的作用尚不清楚。在此，首都医科大学Yan Wang等人研究表明CRL4B与多个组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的含辅加压复合物相互作用，包括MTA1/NuRD、SIN3A、CoREST和NcoR/SMRT复合物。

本文要点：

1）研究表明，CCRL4B/NuRD（MTA1）复合物与E-cadherin和AXIN2启动子协同作用，可被Snail和ZEB2等转录因子激活，在体内外促进细胞侵袭和肿瘤发生。

2）值得注意的是，CUL4B对转化和迁移/入侵刺激有反应，并且在多个上皮-间充质转化(EMT)信号通路(如缺氧)中起重要作用。

3）此外，CUL4B的转录可被缺氧诱导因子1α (HIF1α)直接激活，并被ERα‐GATA3轴抑制。过表达CUL4B成功诱导了CSC样特性。

4）值得注意的是，CUL4B的表达在乳腺癌进展过程中显著上调，并与不良预后相关。

综上所述，CUL4B处于EMT和干细胞特性之间的关键交叉点，支持CUL4B作为抗乳腺癌治疗的潜在新靶点。

Wei Huang, et al. CUL4B Promotes Breast Carcinogenesis by Coordinating with Transcriptional Repressor Complexes in Response to Hypoxia Signaling Pathway. Adv. Sci., 2021.

DOI: 10.1002/advs.202001515

https://doi.org/10.1002/advs.202001515