Nano. Lett：基于前药的多功能纳米药物可穿透肿瘤以增强化学-免疫治疗

柚子

2021-04-26

致密的细胞外基质(ECM)和T细胞相关的免疫逃逸等会导致治疗药物在肿瘤中的穿透性较差，进而影响化学-免疫联合治疗的效果。澳门大学陈美婉教授构建了一种能够在生理和物理层面上同时穿透肿瘤的螺旋自组装喜树碱(CPT)前药，并将其用于实现高效的化学-免疫治疗。

本文要点：

（1）实验利用精氨酸对CPT进行修饰，并将其自组装成纳米纤维以在物理层面提高其在肿瘤中的穿透性。随后，实验将分别表达小发夹RNA PD-L1和透明质酸酶的两种质粒pshPD-L1和pSpam1负载于该前药纳米结构中以用于下调肿瘤细胞表面PD-L1的表达，从而将无活性的T细胞转化为肿瘤响应性T细胞，并产生透明质酸酶以降解ECM，进一步在生理上增强纳米药物在肿瘤中的穿透效果。

（2）此外，被降解的ECM还能增强免疫细胞在肿瘤部位的浸润，再结合免疫检查点抑制治疗后能够发挥协同抗肿瘤免疫作用。实验结果表明，该纳米药物可以有效地显著抑制原发和远端肿瘤生长，并能预防肿瘤复发。

Zhaopei Guo. et al. Prodrug-Based Versatile Nanomedicine with Simultaneous Physical and Physiological Tumor Penetration for Enhanced Cancer Chemo-Immunotherapy. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c04772

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.0c04772