AFM：基于中心复合设计优化的类脂质纳米颗粒用于靶向递送mRNA

文墨16

2021-06-07

信使RNA(mRNA)由于其治疗多种疾病的潜力而受到关注，但缺乏有效和安全的体内递送载体严重限制了其临床应用。在此，四川大学Xiangrong Song、Shaohua Yao等人研究了含有三种新胆固醇衍生物的类脂质纳米颗粒(LLNs)在肝脏靶向递送mRNA方面的潜力。

本文要点：

1）中心复合设计(CCD)通过在体内优化肝靶向所需的这些胆固醇衍生物的摩尔比，来定制LLNs的配方。优化后的LLNs (O-LLNs)能够系统地将mRNA递送到小鼠肝脏，具有延长系统循环、增加肝靶向性和增强肝细胞摄取的协同作用。

2）O-LLNs在Cre-重组酶(Cre)和人促红细胞生成素(hEPO) mRNA的功能递送方面优于DLin-MC3-DMA (MC3)。O-LLNs成功递送胞苷碱基编辑mRNA (CBE mRNA)和sgRNA在肝脏相关代谢障碍苯丙酮尿症(PKU)中达到超过8%的校正率。

综上所述，上述方法可以加速多组分纳米颗粒的体内筛选和优化，优化后的纳米颗粒具有作为靶向基因治疗特异性组织的载体的巨大潜力。

Qian Zheng, et al. mRNA-Loaded Lipid-Like Nanoparticles for Liver Base Editing Via the Optimization of Central Composite Design, Adv. Funct. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adfm.202011068

https://doi.org/10.1002/adfm.202011068