Cancer Cell：肾透明细胞癌抗PD-1反应和耐药性的决定因素

先知报道

2021-11-05

肾透明细胞癌(ccRCC)是肾癌最常见的组织学亚型，全球发病率呈上升趋势。有鉴于此，英国弗朗西斯·克里克研究所的Samra Turajlic、伦敦大学学院的Sergio A. Quezada等研究人员，揭示肾透明细胞癌抗PD-1反应和耐药性的决定因素。

本文要点

1）ADAPTeR是一项对15名治疗无效的转移性肾透明细胞癌（ccRCC）患者（115个多区域肿瘤样本）进行的nivolumab（抗PD-1）的前瞻性II期研究，目的是了解支撑治疗反应的机制。

2）基因组分析显示肿瘤分子特征和反应之间没有相关性，而ccRCC特异性人类内源性逆转录病毒的表达与临床反应间接相关。

3）T细胞受体（TCR）分析显示，应答者治疗前扩大的TCR克隆数量明显较多，表明预先存在免疫力。

4）治疗后保持高度相似的TCR集群预示着反应，表明正在进行的抗原接触和可能识别相同抗原的T细胞家族的生存。

5）在应答者中，与nivolumab结合的CD8⁺T细胞被扩增并表达GZMK/B。这些数据表明，nivolumab同时驱动维持和替换以前扩增的T细胞克隆，但只有维持与反应相关。

本文研究表明，维持和增强先前存在的反应是抗PD-1作用模式的一个关键因素。

参考文献：

Lewis Au, et al. Determinants of anti-PD-1 response and resistance in clear cell renal cell carcinoma. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.10.001

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00543-2