JACS：通过蛋白质模拟血管内皮生长因子以调控血管生成
柚子
血管生成，即从现有的血管网络中形成新的血管，是导致肿瘤血管增殖和癌细胞转移的一个重要标志。研究表明，血管生成是通过VEGF-A与VEGF受体的结合相互作用所介导的。然而，由于配体结合后所产生的促血管生成作用和抗血管生成作用之间的平衡仍然不够明确。南佛罗里达大学蔡健峰教授、上海中医药大学李琦教授和南京大学胡勇教授设计了一些基于sulfono-γ-AA肽的螺旋多肽模拟物，其可以有效地模拟VEGF(helix-α1)的关键结合界面以识别VEGFR。
本文要点：
（1）尽管sulfono-γ-AA肽序列V2和V3都能与VEGF受体紧密结合，但体外血管生成实验表明，V3会有效抑制血管生成，而V2则能够激活血管生成。研究表明，这种对血管生成的调节作用的差异是由于V2和V3分别与VEGFR-1和VEGFR-2发生选择性结合所导致的。因此，这些分子能够用于改变血管生成信号，影响促血管生成因子和抗血管生成因子二者作用的平衡。
（2）此外，V2和V3能够对蛋白水解表现出显著的稳定性，由此表明V2和V3是一类具有广阔发展发展前景的治疗药物，可以干预由血管生成失衡所引起的疾病，也能够作为新型的分子探针来研究VEGFR信号转导机制。与此同时，该研究也进一步证明了sulfono-γ-AA多肽具有模拟α-螺旋结构域以识别蛋白质和调节蛋白相互作用的潜力。
Sami Abdulkadir. et al. Modulating Angiogenesis by Proteomimetics of Vascular Endothelial Growth Factor. Journal of the American Chemical Society. 2021
DOI: 10.1021/jacs.1c09753
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c09571