Nano Today：无载体纳米组装体联合诱导免疫原性细胞死亡和逆转免疫抑制

文墨16

2020-09-28

阿霉素(DOX)可通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)诱导抗肿瘤免疫应答，但也可通过上调多种免疫抑制基因的表达来抵消ICD效应。为了解决这一矛盾，华南理工大学王均、杨显珠等人开发了一种酸激活DOX前药和小干扰RNA(siRNA)的无载体纳米组装体，以联合诱导ICD和逆转免疫抑制。

本文要点：

1）通过协同π-π堆积和静电相互作用，形成了药物含量较高的无载体纳米组装(siRNA含量为4.13%，DOX含量为21.67%)，形成的纳米组装体为PEG@D:siRNA，具有明确的纳米结构：核心由DOX加siRNA组成，外壳由聚乙二醇(PEG)组成。

2）研究表明，这种以PD-L1为靶点的携带siRNA的无载体纳米组装体可以显著增加肿瘤浸润T淋巴细胞，改善干扰素-γ(IFN-γ)的表达，最终增强DOX前药的ICD效应，从而显著增强抗肿瘤免疫反应，并显著抑制肿瘤生长。

3）此外，无载体纳米组装体PEG@D:siRNA还可以方便地扩展为一种将化疗和免疫治疗相结合的通用策略，为改进癌症的化学免疫治疗提供了一条简便的途径。

Senbiao Chen, et al. Carrier-free nanoassembly of doxorubicin prodrug and siRNA for combinationally inducing immunogenic cell death and reversing immunosuppression. Nano Today, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2020.100924