JACS：一种完全由治疗性核苷类似物构成的适配体可用于靶向肿瘤疗法

先知报道

2022-02-11

由于适配体与靶标之间的特异性高亲和力，适配体-药物偶联物（ApDCs）已成为一种很有前景的肿瘤靶向药物递送系统。然而，在传统的ApDC中，适配体片段本身仅作为靶向单元，且只有有限数量的药物分子按顺序偶联到寡核苷酸上，因此载药能力相对较低。有鉴于此，上海交通大学的Chuan Zhang等研究人员，开发了一种完全由治疗性核苷类似物构成的适配体，可用于靶向肿瘤疗法。

本文要点

1）研究人员采用了四种临床批准的核苷类似物，包括氯法拉滨（Clo）、氮杂鸟苷（AraG）、吉西他滨（Ge）和氟尿嘧啶（FdU），来取代所有适配体序列中的天然核苷，生成一系列完全由药物构成的DNA样低聚物，称为药物适配体。

2）与未修饰适配体类似，用以上方法获得的药物适配体保持了靶向性，并能特异性结合癌细胞表面过表达的靶受体。

3）这些具有100%的载药率、主动靶向能力和酶介导的活性分子释放功能的药物适配体能够强烈诱导癌细胞凋亡，抑制肿瘤进展，为更好的肿瘤靶向疗法提供了新的可能性。

参考文献：

Lijuan Zhu, et al. Aptamers Entirely Built from Therapeutic Nucleoside Analogues for Targeted Cancer Therapy. JACS, 2022.

DOI：10.1021/jacs.1c09574

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c09574