Nature Chem：冷冻电镜表征AAA+蛋白处理ATP的机理

纳米技术

2024-02-07

人类酶p97通过以ATP依赖的方式展开数百种蛋白质底物来调节各种细胞途径，使其成为蛋白质稳态的重要组成部分和有影响力的药理学靶点。六聚体复合物在其整个催化循环中经历显著的构象变化。有鉴于此，慕尼黑大学Anne K. Schütz、哥廷根大学Eri Sakata、慕尼黑工业大学Martin Zacharias、Manuel Hitzenberger等通过合并冷冻电镜、核磁共振波谱和分子动力学模拟，弄清ATP水解前后的活性位点附近的分子运动情况。

本文要点：

（1）

p97存在一种亚稳态反应中间体，ADP·Pi态，它处于水解和产物释放之间。详细的快照显示，活性位点经过精细调整，可以捕获并最终释放裂解的磷酸盐。

（2）

由于活性位点的信号通路协调六聚体亚基的作用，并将水解与变构构象变化耦合。我们的多学科方法使我们得以一窥原型AAA+蛋白对ATP处理的复杂空间和时间协调。

参考文献

Shein, M., Hitzenberger, M., Cheng, T.C. et al. Characterizing ATP processing by the AAA+ protein p97 at the atomic level. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01440-0

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01440-0