Angew：硫脲功能化可电离脂质用于实现系统性mRNA次级淋巴器官递送和双模态淋巴转移成像
柚子
如何利用脂质纳米颗粒（LNPs）将信使核糖核酸（mRNA）系统递送至非肝细胞仍是一项严峻挑战。受阴离子配位化学的启发，南开大学熊虎研究员构建了一种合理设计的硫脲功能化可电离脂质（TUILs），其可将mRNA高效、特异性地递送至次级淋巴器官（SLOs）。
本文要点：
（1）先导TUIL（即4A3-LNSC8）具有可通过氢键相互作用结合多种卤化物阴离子（F−、Cl−、I−）的硫脲基连接子，从而能够在体内实现对LNP器官趋向性的精确调控。全身给药后，具有代表性的Cl-4A3-LNSC8 LNPs可将mRNA递送从肝脏重新定向至SLOs，与添加了阴离子脂质（18PA）的DLin-MC3-DMA和SM102 LNPs相比，其可使脾脏mRNA的表达分别提高65倍和29倍。
（2）静脉注射0.2 mg kg-1 Cre mRNA后，Cl-4A3-LNSC8 LNPs能够对脾脏巨噬细胞表现出强烈的趋向性，其基因编辑效率高达65.7%，优于目前最先进的脾脏靶向LNPs。实验结果表明，I-4A3-LNSC8 LNPs可利用碘的CT造影性能介导高效的诊疗mRNA淋巴结递送，进而能够通过CT-生物发光双模态成像实现对淋巴转移的早期检测。综上所述，该研究能够为推动细胞特异性可电离脂质的发展以及巨噬细胞靶向疗法的应用提供新的见解。
Zhaoming Chen. et al. Thiourea-Functionalized Ionizable Lipids Enable Systemic mRNA Delivery to Secondary Lymphoid Organs and Dual-Modal Lymphatic Metastasis Imaging. Angewandte Chemie International Edition. 2026
DOI: 10.1002/anie.202523579
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202523579
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