Nano Lett：单宁酸基纳米胶囊对卡非佐米的持续递送有助于开发抗肿瘤免疫力

Natt

2019-11-06

由于其潜在的诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的作用，用于癌症免疫治疗的一组化学治疗药物引起人们的关注。在癌症免疫治疗中使用ICD诱导剂而存在的关键问题是伴随其抗增殖作用的免疫毒性。为了减轻这种情况，美国普渡大学Yoon Yeo教授课题组使用单宁酸（TA）和铁的界面超分子组装体，并辅以白蛋白涂层，开发了一种包裹蛋白酶抑制剂卡非佐米（CFZ）的纳米胶囊制剂。白蛋白包裹的CFZ纳米胶囊（CFZ-pTA-alb）减弱了CFZ的释放，降低了对免疫细胞的毒性。此外，由于TA的粘附性，CFZ-pTA-alb可以用作一个储藏器储存从坏死的肿瘤细胞释放的与损伤相关的分子，以激活树突状细胞。肿瘤内给药后，在B16F10和CT26肿瘤模型中，CFZ-pTA-alb延长了CFZ的肿瘤保留时间，并显示出比环糊精增溶的CFZ（CFZ-CD）更高的抗肿瘤作用。与CFZ-CD不同，局部注射的CFZ-pTA-alb保护或增强了肿瘤中的CD8⁺ T细胞群，有助于发展具有肿瘤特异性干扰素γ反应的脾细胞，并延缓了免疫功能小鼠对侧的肿瘤发展，表明CFZ-pTA-alb有助于激活抗肿瘤免疫力。这项研究表明，基于TA的纳米胶囊对ICD诱导剂的持续递送是将局部ICD诱导转化为全身性抗肿瘤免疫的有效途径。

Taha, M. S.; Cresswell, G. M.; Park, J.; Lee, W.; Ratliff, T. L.; Yeo, Y., Sustained Delivery of Carfilzomib by Tannic Acid-Based Nanocapsules Helps Develop Antitumor Immunity. Nano Letters 2019.

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b04147