武大张先正AM：胞内/胞外乳酸耗竭协同代谢治疗与肿瘤免疫治疗
文墨16
2019-11-06
调节肿瘤微环境(TME)已成为提高抗肿瘤治疗水平的一种新型策略。在此，武汉大学张先正研究团队构建了一个嵌入乳酸氧化酶(LOX)和糖酵解抑制剂(PMLR)的红细胞膜(mRBC) 伪装的中空MnO2(HMnO2)催化纳米系统，用于细胞内/细胞外乳酸耗竭以及协同代谢治疗和肿瘤免疫治疗。受益于mRBC的长循环特性，此纳米系统可以通过增强的通透性和滞留(EPR)效应在肿瘤部位逐渐积累。胞外纳米系统通过LOX催化氧化反应，消耗TME中的乳酸。同时，胞内纳米系统释放糖酵解抑制剂，切断乳酸来源，并通过阻断三磷酸腺苷（ATP）的供应实现抗肿瘤代谢治疗。在PMLR纳米系统催化内源性H2O2分解过程中产生的O2对胞内胞外过程都有敏化作用。研究表明，PMLR纳米系统能够不断去除乳酸，从而产生具有免疫活性的TME。此外，这种TME调节策略可有效提高抗PDL1治疗的抗肿瘤效果，而无需使用任何免疫激动剂来避免自身免疫。
Fan Gao, Ying Tang, Wen-Long Liu, et al. Intra/Extracellular Lactic Acid Exhaustion for Synergistic Metabolic Therapy and Immunotherapy of Tumors. Adv. Mater., 2019.
https://doi.org/10.1002/adma.201904639
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