Science：TTC5通过mRNA降解介导微管蛋白的自调节

先知报道

2019-11-22

微管蛋白在细胞分裂、胞内交通和细胞形态中起着至关重要的作用。微管蛋白的浓度是通过一种未知的机制通过mRNA降解的反馈控制来自动调节的。近日，英国剑桥MCR分子生物学实验室Ramanujan S. Hegde的研究团队，发现TTC5蛋白通过mRNA降解介导微管蛋白的自动调节。研究人员确定了TTC5（tetratricopeptide protein 5）为微管蛋白特异性核糖体相关因子，通过响应过量的可溶性微管蛋白，从而触发微管蛋白mRNA的共翻译降解。结构分析表明，TTC5结合在核糖体出口通道附近，并与新生微管蛋白的N末端结合。无法与核糖体或新生微管蛋白相互作用的TTC5突变体不能对微管蛋白进行自动调节，并在有丝分裂过程中显示出染色体分离缺陷。这些发现揭示了，一类mRNA如何能够被靶向从而被特定的因子通过识别这些mRNA编码出的新生多肽来进行降解。

Zhewang Lin, Ivana Gasic, Viswanathan Chandrasekaran, et al. TTC5 mediates autoregulation of tubulin via mRNA degradation. Science, 2019.

DOI: 10.1126/science.aaz4352

https://science.sciencemag.org/content/early/2019/11/13/science.aaz4352