AFM：无定型铁基纳米制剂用于自增强化学动力学疗法
文墨16
2019-11-29
化学动力学疗法(CDT)是通过在酸性和H2O2环境中引入Fenton或类Fenton反应，产生毒性羟基自由基(·OH)的癌症治疗方法，是一种新近发展起来的肿瘤选择性治疗方法。然而，以细胞外酸性(pHe≈6.5)和细胞内碱性(pH≈7.2)为特征的肿瘤酸中毒，无疑为有效实施细胞内CDT造成了巨大的化学屏障，从而限制了其功能活性和治疗效果。在此，华东师范大学步文博研究团队联合复旦大学附属肿瘤医院何新红研究团队构建了负载碳酸酐酶IX抑制剂(CAI)的独特的无定形铁纳米颗粒(AFeNPs)，通过CAI抑制癌细胞中过度表达的CA IX以增强CDT来重建pHi降低和pHe增加的肿瘤酸中毒。CA IX的抑制导致H+在细胞内积累，从而加速基于AFeNPs的Fenton反应，急剧加剧细胞内的氧化应激，进而诱导细胞死亡；同时，由于酸性离子不足以降解肿瘤细胞外基质，抑制细胞外H+的形成，从而有效地抑制了肿瘤侵袭和转移的可能。重建的肿瘤酸中毒不仅有助于CDT的优化，而且为开发更具肿瘤酸度特异性的新型抗肿瘤方法提供了契机。
Xiaoyan Chen, Huilin Zhang, Meng Zhang, et al. Amorphous Fe‐Based Nanoagents for Self‐Enhanced Chemodynamic Therapy by Re‐Establishing Tumor Acidosis. Adv. Funct. Mater., 2019.
https://doi.org/10.1002/adfm.201908365
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