Immunity：转录因子GATA3的差异表达决定先天淋巴细胞的谱系和功能

先知报道

2019-12-27

淋巴组织诱导（LTi）细胞被视为先天性淋巴细胞（ILC）的亚群。但是，这些细胞不是源自ILC共同祖细胞，后者会生成其他ILC亚群，并由转录因子PLZF的表达来定义。近日，美国国立卫生研究院Jinfang Zhu、Chao Zhong等研究人员，发现转录因子GATA3的差异表达决定先天淋巴细胞的谱系和功能。研究人员调查了决定LTi祖细胞与非Lti ILC祖细胞命运的转录因子。Gata3的条件性删除导致PLZF+非LTi祖细胞的丢失，但不影响表达转录因子RORγt的LTi祖细胞。一致地，PLZF+非LTi祖细胞表达大量GATA3，而在RORγt+LTi祖细胞中GATA3表达较低。两个祖细胞的产生都需要转录调节子Id2，后者定义了常见的辅助样先天性淋巴祖细胞（ChILP），而不是细胞因子信号。然而，低表达的GATA3对于功能成熟的LTi细胞的产生是必需的。因此，GATA3的差异表达决定了不同ILC祖细胞的命运和功能。

亮点

1、非LTi-ILC祖细胞的发育需要高GATA3表达

2、GATA3对RORγt表达的LTi前体细胞的发育是必需的

3、GATA3的低表达是获得LTi细胞功能的必要条件

4、GATA3和Id2在细胞因子介导的ILC成熟前决定ILC谱系的命运

Chao Zhong, Mingzhu Zheng, Kairong Cui, et al. Differential Expression of the Transcription Factor GATA3 Specifies Lineage and Functions of Innate Lymphoid Cells. Immunity, 2019.

DOI: 10.1016/j.immuni.2019.12.001

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30497-2