Nature：GDF15调节二甲双胍对体重和能量平衡的影响

先知报道

2019-12-27

二甲双胍是世界上处方最广泛的抗糖尿病药物，也可有效预防高危人群中的2型糖尿病。60％以上的这种作用归功于二甲双胍持续降低体重的能力。二甲双胍降低体重的分子机制尚不清楚。近日，英国剑桥大学Stephen O’Rahilly、Anthony P. Coll等研究人员，发现GDF15介导二甲双胍对体重和能量平衡的影响。在两项独立的随机对照临床试验中，研究人员发现二甲双胍可提高GDF15的循环水平（最近发现GDF15通过脑干限制性受体来减少食物摄入并降低体重）。在野生型小鼠中，口服二甲双胍可增加循环中的GDF15，而GDF15的表达主要在远端肠和肾脏中增加。在野生型小鼠中，二甲双胍阻止了对高脂饮食的体重增加，但在缺乏GDF15或其受体GFRAL的小鼠中却没有。在肥胖、高脂饮食的小鼠中，二甲双胍减轻体重的作用被GFRAL拮抗剂抗体所逆转。二甲双胍对依赖GDF15的能量摄入和能量消耗都有影响。在没有GDF15作用的情况下，二甲双胍保持了降低循环葡萄糖水平的能力。总之，二甲双胍可提高GDF15的循环水平，这对于其对能量平衡和体重的有益作用是必需的，而GDF15作为其化学预防剂的主要贡献者。

Anthony P. Coll, Michael Chen, Pranali Taskar, et al. GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1911-y

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1911-y