Science：Kelch13引起的疟原虫青蒿素耐药性机制

先知报道

2020-01-03

ART是抗疟疾的第一线药物，但耐药性正在损害其有效性。抗药性是由寄生虫的Kelch13蛋白突变介导的，但尚不清楚Kelch13的功能及其在抗药性中的作用。近日，德国Bernhard Nocht热带医学研究所Tobias Spielmann等研究人员，发现Kelch13定义的内吞途径介导疟原虫对青蒿素的抗性。研究人员鉴定了位于Kelch13所定义的区室内的蛋白质。包括Kelch13在内的8种蛋白质的失活使寄生虫对青蒿素及其衍生物（ART）产生耐药性，从而揭示了抗药性的关键途径。 功能分析表明，这些蛋白质是从宿主细胞内吞血红蛋白所需的。具有失活Kelch13或产生抗性Kelch13突变的寄生虫显示出血红蛋白内吞减少。ART被血红蛋白的降解产物激活。因此，Kelch13及其相互作用蛋白活性的降低能够减少血红蛋白的内吞作用，从而减少ART的激活，最终导致了寄生虫的耐药。

Jakob Birnbaum, Sarah Scharf, Sabine Schmidt, et al. A Kelch13-defined endocytosis pathway mediates artemisinin resistance in malaria parasites. Science, 2020.

DOI: 10.1126/science.aax4735

https://science.sciencemag.org/content/367/6473/51