ACS Nano：GO在肝小叶内差异性定位引起的无序分段

文墨16

2020-01-07

        肝脏是隔离纳米药物的主要器官，这对药物递送构成了巨大的障碍，并引起了人们对毒性的担忧。然而，隐藏在肝脏隔离和对肝脏影响的背后的机制细节目前仍不清楚。而研究肝脏的困难在于其复杂性，它是由严格组织的解剖单位--小叶构成的。氧化石墨烯(GO)因其在生物医学中的应用而备受关注，尤其是作为纳米载体，但对其在肝脏这个主要的富集和代谢器官中的隔离作用却知之甚少。在此，中科院生态环境研究中心刘思金、美国加利福尼亚大学Xia Tian等人揭示了GO在肝小叶中的差异性分布，结果表明门静脉三联区周围的GO含量高于中央静脉区。值得注意的是，肝脏的分段模式也发生了变化，这反映在涉及肝细胞完整性和新陈代谢的重要区段基因的变化上，导致肝功能受损。RNA-Seq和DNA甲基化测序分析表明，GO诱导的肝功能区段的改变可能归因于部分通过TET依赖性信号传导调控肝脏分段的关键信号通路失调，不仅包括mRNA转录，还有DNA甲基化印迹模式。总之，本研究揭示了GO在肝小叶中差异性分布，并明确了GO诱导的肝区段改变的遗传和表观遗传机制。

Yakun Wu, Wenya Feng, Rui Liu, et al. Graphene Oxide Causes Disordered Zonation Due to Differential Intralobular Localization in the Liver. ACS Nano, 2019.

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b08127