Cell：冷冻电镜揭示了整合素介导的TGF-β活化而不会从休眠TGF-β中释放

先知报道

2020-01-23

整合素αvβ8以精确的特异性与休眠的转化生长因子-β（L-TGF-β）结合。这种结合对于激活多种细胞类型呈递的L-TGF-β是必不可少的。抑制αvβ8介导的TGF-β激活可阻断免疫抑制性调节T细胞分化，这是一种潜在的癌症治疗策略。近日，美国加州大学旧金山分校Stephen L. Nishimura、程亦凡等研究人员，使用冷冻电子显微镜、结构指导的诱变和基于细胞的分析，揭示了整个αvβ8胞外域与其完整的天然配体L-TGF-β以及两个不同的抑制性抗体片段之间的结合相互作用，从而了解αvβ8结合特异性和TGF-β活化的结构基础。这项研究揭示了TGF-β激活的机制，即L-TGF-β范围内的成熟TGF-β信号以及TGF-β的释放和扩散是不需要的。该机制的结构细节为抑制αvβ8介导的L-TGF-β活化的治疗策略提供了合理的基础。

Melody G. Campbell, Anthony Cormier, Saburo Ito, et al. Cryo-EM Reveals Integrin-Mediated TGF-β Activation without Release from Latent TGF-β. Cell, 2020.

DOI: 10.1016/j.cell.2019.12.030

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31392-3