Cell：FAMIN是一个实现嘌呤核苷酸循环的多功能嘌呤酶
先知报道
FAMIN突变会在儿童早期引起关节炎和炎症性肠病，并且一种常见的遗传变异会增加克罗恩病和麻风病的风险。近日，英国剑桥大学Arthur Kaser等研究人员，开发了一种无偏倚液相色谱-质谱筛查该孤儿蛋白的酶活性。研究人员发现，FAMIN磷解性剪切腺苷成腺嘌呤和1-磷酸核糖。这种活性以往不认为存在于真核代谢中。FAMIN及其原核直系同源基因还具有腺苷脱氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶和S-甲基-5'-硫代腺苷磷酸化酶活性，因此兼具核心嘌呤代谢的同名酶活性。FAMIN使得巨噬细胞中的腺苷和肌苷单磷酸与腺苷琥珀酸酯之间存在了一个嘌呤核苷酸循环（PNC），从而能够消耗天冬氨酸并以涉及脂肪酸氧化和ATP柠檬酸裂解酶活性的方式释放富马酸酯。这一巨噬细胞的PNC通过平衡线粒体电子转移，使线粒体活性与糖酵解同步化，从而支持糖酵解活性并促进氧化磷酸化以及线粒体H+和磷酸盐的循环利用。
M. Zaeem Cader, Rodrigo Pereira de Almeida Rodrigues, James A. West, Gavin W. Sewell, et al. FAMIN Is a Multifunctional Purine Enzyme Enabling the Purine Nucleotide Cycle. Cell, 2020.
DOI: 10.1016/j.cell.2019.12.017
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31379-0
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