Biomaterials：谷胱甘肽和铁氧化还原偶联顺序触发过氧化脂质发生器用于铁死亡治疗

先知报道

2020-02-26

铁死亡是一种新发现的非凋亡性细胞死亡途径，它是由铁依赖性过氧化脂质(LPO)的积累引起的。近年来，新兴的铁基纳米材料被广泛开发用于诱导Fenton反应依赖型铁死亡用于癌症治疗。但是由于H2O2的不足和肿瘤的酸性有限，不能满足Fenton反应的最佳条件，这极大地限制了铁死亡治疗的疗效。有鉴于此，中国药科大学的Hu-Lin Jiang等研究人员，报道了一种新型的谷胱甘肽(GSH)和铁氧化还原偶联顺序触发的LPO发生器(LPOgener)，它可以直接供应Fenton反应非依赖的铁死亡下游执行器用于癌症治疗。

本文要点

1）利用GSH介导的Fe3+还原和铁氧化还原偶联介导的脂质过氧化作用，以完全柠檬酸铁铵（FAC）和富含不饱和脂质的磷脂酰胆碱构建LPOgener，形成FAC脂质体。

2）在高GSH水平下，LPOgener包埋的Fe³⁺可有效地还原为Fe²⁺。

3）形成的铁氧化还原对可引发Fenton反应非依赖性铁死亡的脂质过氧化。

因此，直接提供类似药物的、易制备的GSH和铁氧化还原偶合物顺序触发的LPOgener将为铁死亡治疗策略的设计提供一个新的方向。

参考文献：

Yu-Jing He, et al. Fenton reaction-independent ferroptosis therapy via Glutathione and iron redox couple sequentially triggered lipid peroxide generator. Biomaterials, 2020.

DOI：10.1016/j.biomaterials.2020.119911

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220301575