Angew: 可见光诱导的氢化金（III）配合物与巯基反应，用做高效的光活化抗癌剂
小向日葵
特定的金-硫结合相互作用使金络合物成为很有希望的抗癌剂，可以潜在地克服顺铂耐药性。 但是金络合物与非肿瘤脱靶巯基蛋白的无偏差结合为临床应用带来了很大的障碍。因此中山大学药学院的邹滔滔教授课题组合成了氢化金（III）配合物，该配合物在黑暗中对巯基高度稳定，但在可见光激发下可以有效地分解辅助氢配体并生成金-巯基加合物。
本文要点
1）光活化的氢化金（III）配合物可有效抑制硫氧还蛋白还原酶，并具有高达> 400倍的光细胞毒性增量（相对于黑暗条件），而不会被血清白蛋白失活，并且在斑马鱼胚胎中具有强大的抗血管生成活性。由于单氢配体的高反应性和光稳定性，氢化金（III）配合物在此过程中没有被还原，而是与巯基形成了光取代的加合物。重要的是，氢化金（III）配合物可以在光疗窗口处通过双光子激光辐照而与蓝光辐照一样活化。
2）在之前的报导中，很多金（I）和金（III）配合物都可用做巯基酶（例如TrxR）抑制剂，但很少能通过控制巯基反应性来高度特异性地抑制癌细胞中的酶靶。可光活化的氢化金（III）配合物一方面为克服由血清白蛋白引起的长期药物失活问题提供了可能性，另一方面可通过时空控制实现高抗肿瘤的特异性光照射。我们相信，这项研究将为设计具有高抗肿瘤活性和低副作用的金基疗法铺平道路。
Hejiang Luo et al. Cyclomealated Gold(III)‐Hydride Complexes Exhibit Visible Light‐Induced Thiol Reactivity and Act as Potent Photo‐Activated Anti‐Cancer Agents. Angew. Chem. Int. Ed., (2020).
DOI: 10.1002/anie.202000528
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202000528
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