ACS Nano：无表活、自组装甲氨蝶呤纳米胶束水凝胶用于类风湿性关节炎的治疗

文墨16

2020-03-31

甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿性关节炎(RA)的一线药物，但其口服疗效因溶解性差、通透性差、血浆半衰期短、生物利用度低而受到限制，同时，非肠道制剂有严重的不良反应。为了提高甲氨蝶呤的药效，巴基斯坦真纳大学Asim.ur.Rehman等人通过开环共聚反应合成了聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌段共聚物(PCL-PEG-PCL)，并以其为载体制备了MTX纳米胶束，成功将其用于RA的高效治疗。

本文要点：

1）采用纳米沉淀技术制备了无表面活性剂的自组装纳米胶束，并通过中心复合设计对其进行了优化。优化后的纳米胶束粒径分布为31 nm，包封率为91%。在体外，纳米胶束在脂多糖激活的巨噬细胞中表现出血液相容性、缓释性和显著的高摄取率。

2）为了便于在皮肤上的应用，优化的纳米胶束被加载到以桉树油为渗透促进剂的Carbopol 934基水凝胶中。桉树油可显著促进纳米胶束经皮渗透(p<0.001)。当水凝胶应用于RA小鼠模型时，纳米胶束在炎症关节中的积累比其他器官更为明显。

3）与游离MTX相比，MTX纳米胶束显著改善了药代动力学(半衰期延长4.34倍，AUC_0-t增加3.68倍，平均停留时间延长3.15倍)，并通过低炎症细胞因子表达、改善氧化保护、恢复行为反应和放射学分析确定了药效学特征。此外，MTX纳米胶束水凝胶也能显著降低肝毒性，且不激活免疫系统。

结果表明，MTX纳米胶束透皮水凝胶是一种很有前景的抗类风湿性关节炎的药物。

Maimoona Qindeel, et al. Surfactant-Free, Self-Assembled Nanomicelles-Based Transdermal Hydrogel for Safe and Targeted Delivery of Methotrexate against Rheumatoid Arthritis. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c00364

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c00364