Biomaterials：双工程化“特洛伊木马”巨噬细胞有效清除肿瘤

文墨16

2020-04-12

利用亲瘤性细胞作为药物载体是提高肿瘤治疗特异性和疗效的一种很有前途的策略。然而，传统的基于基因工程细胞的药物递送系统往往只能够启动单模治疗，并且缺乏对肿瘤局部治疗有效载荷释放的精确时空控制，因此可能会造成严重的全身毒性。在这里，华中科技大学王国斌、王征、王琳等人将巨噬细胞通过基因工程编码一种非分泌型的EGFP-TNFα融合蛋白，并在细胞内携带近红外响应热纳米发生器(HIMs)。

本文要点：

1）由于巨噬细胞固有的肿瘤向性和HIMs对NIR的光响应性，这些巨噬细胞(HIMs@eM^ET)可以在肿瘤部位主动聚集，并通过NIR诱导的HIMs介导的光热效应（PTE）进行可控的光热分解。这种热诱导的细胞爆炸能够在时空上控制巨噬细胞释放非分泌的TNFα，从而有效地杀死癌细胞。

2）重要的是，在临床前肿瘤模型中，HIMs@eM^ET主动迁移到肿瘤部位，并显示出增强的抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长，显著延长动物的生存时间，而不会引起不良反应。因此，这项研究证明了这种双工程化巨噬细胞在双模癌症治疗中的潜力。

Lei Huang, et al. Dual-engineered, “Trojanized” macrophages bio-modally eradicate tumors through biologically and photothermally deconstructing cancer cells in an on-demand, NIR-commanded, self-explosive manner, Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120021