Angew：硫脲-季铵盐催化分子间的烯醇手性烷基化反应

纳米技术

2020-04-29

缩醛化反应是有机催化反应中的基础转化反应，但是分子间的缩醛反应依然难以实现，京都大学Chihiro Tsukano等报道硫脲-季铵盐催化缩醛化反应，通过烯醇的O-烷基化和γ-氯丁烯内酯反应，生成手性缩醛产物γ-烷氧基丁烯内酯。该方法能够用于合成多种手性松香内酯。DFT计算结果显示，γ-氯丁烯内酯（γ‐chlorobutenolide）中的氯原子和酰胺的Ts中的氢之间通过形成氢键和其他催化剂/底物之间的非共价作用，实现了高手性产物收率。

文章要点：

（1）反应优化。α-羰基烯醇底物和1.1倍量γ-氯丁烯内酯作为反应物，在10 mol %的催化剂，2倍量Cs₂CO₃，在氯苯/H₂O（20：1）混合溶剂中于0 ℃中反应。对手性相转移催化剂进行筛选，结果显示带有TsNH-苯基的手性相转移催化剂在该反应中能以94：6的对映性得到72 %的收率。产物拓展结果显示，该反应对多种芳基取代的α-羰基烯醇有手性反应活性，当α-羰基上被叔丁氧基取代时，产物的对映选择性较低，dr值为48：52。以上结果说明，烯醇分子中的环状结构对反应产物的高对映性起到重要作用。

（2）催化反应机理。烯醇分子在Cs₂CO₃反应，烯醇中的O-H键生成OCs，烯醇负离子与催化剂通过静电作用生成离子对，随后对γ-氯丁烯内酯亲核进攻，并通过催化剂的手性使中间体得到手性结构，随后生成O烷基化的产物，产物变为中性，并从催化剂上脱除。

参考文献

Motohiro Yasui, Ayano Yamada, Chihiro Tsukano,* Andrea Hamza, Imre Papai, Yoshiji Takemoto

Enantioselective Acetalization via Dynamic Kinetic Resolution for Synthesis of γ‐Alkoxybutenolide by Thiourea–Quaternary Ammonium Salt Catalysts: Its Application to Strigolactones，Angew Chem Int Ed 2020,

DOI：10.1002/anie.202002129

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202002129