Science Advances：首次利用减毒白喉毒素介导siRNA递送
Natt
2020-05-04
毒素通过与细胞表面配体结合，启动内吞作用并将内溶酶体途径逃逸到细胞质中，从而有效地将货物运送至细胞。加拿大多伦多大学Molly S. Shoichet等人利用这种传递途径，将减毒白喉毒素与siRNA结合，从而在患者来源的胶质母细胞瘤细胞中实现基因下调。
本文要点：
1）研究人员递送了针对整合素β1（ITGB1）（一种促进侵袭和转移的基因）的siRNA，以及针对真核翻译起始因子3亚基b（eIF-3b）（一种存活基因）的siRNA。
2）证明了这两个基因的mRNA下调和相应的功能结果：用创新的3D水凝胶模型显示ITGB1的敲低导致对侵袭的显著抑制； eIF-3b的敲低导致明显的细胞死亡。这是首例利用白喉毒素来递送siRNA，并且首次显示了基于毒素的siRNA递送策略在癌细胞中诱导相关的基因型和表型效应。
Arnold AE, Smith LJ, Beilhartz G, Bahlmann LC, Jameson E, Melnyk R, et al. Attenuated diphtheria toxin mediates siRNA delivery. Science Advances. 2020;6(18):eaaz4848.
DOI: 10.1126/sciadv.aaz4848
https://advances.sciencemag.org/content/6/18/eaaz4848
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