Chem：新型Ru催化剂温和条件构建药物分子适配的C(sp2)-C(sp3)键

纳米技术

2020-05-15

曼彻斯特大学Igor Larrosa等报道了一种Ru(II)组成的RuBnN催化剂，实现了对邻位C(sp²)-H和二级烷基卤化物之间的偶联反应，作者通过相关机理研究显示，反应中生成了一种双环结构的Ru中间体物种，该反应对多种药物分子相关的官能团有兼容性。该反应中能在温和条件中对非活化的二级烷基卤化物反应，通过对烷基卤化物的氧化加成反应，并且避免了单电子反应过程中的选择性问题。该反应中的催化剂为Ru与N杂联苯配位的催化剂。

文章要点：

（1）反应优化。溴化氧杂环己烷和N杂联苯作为反应物，加入5 % 的Ru催化剂和3倍量的K₂CO₃，在50 ℃的0.2 M NMP中反应。实现了对N杂联苯分子上的苯环上惰性C(sp²)-H键的活化。底物拓展结果显示，该反应中N杂联苯分子上氟基、三氟甲基、甲酸酯基等有兼容性，该反应对溴化物中BocN、羰基呋喃N取代的底物有兼容性。此外，作者对一些药物分子（表雄酮，胆固醇）进行修饰，显示了比较好的效果。同时方法学对一些药物化学中酰胺官能团、端基，共轭烯烃官能团、磺酰胺官能团有较好的兼容作用，对实际药物合成中有应用前景。

参考文献

Gang-Wei Wang, Matthew Wheatley, Marco Simonetti, Diego M. Cannas, and Igor Larrosa*

Cyclometalated Ruthenium Catalyst Enables Ortho-Selective C–H Alkylation with Secondary Alkyl Bromides, Chem 2020, 6, 1-10

DOI：10.1016/j.chempr.2020.04.006

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451929420301741