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Angew：Cu/Ni双催化苯乙烯衍生物、醛亚胺酯合成炔丙基手性氨基酯

纳米技术

2020-05-18

中国科学技术大学郭昌等通过Ni/Cu双金属催化体系，实现了对炔丙基烷基化反应（propargylic alkylation reaction）中实现高区域选择性、对映体选择性。该反应合成了高对映性的（达到99 % ee）炔丙基化的氨基酯，本方法展现了协同催化作用，为具有协同作用的均相催化剂的开发和应用提供了例子并展现了应用前景。

本文要点：

（1）反应优化。通过炔基上烷氧基取代的苯乙炔衍生物、醛亚胺酯作为反应物，5 mol % Ni(COD)₂/5 mol % Cu(MeCN)₄BF₄和对应的（6 mol %）稍过量配体，在Cs₂CO₃碱性条件中的二氯甲烷中室温反应。

（2）反应机理研究。催化反应的起始步，苯乙炔衍生物分子通过氧化加成结合到Ni催化剂上生成Ni^II，同时炔基异构为联烯，得到亲电的Ni-联烯醛亚胺酯；醛亚胺酯通过N、O原子配位到Cu催化剂上，生成亲核性的亚胺叶立德（azomethine ylide）；随后亚胺叶立德通过亲核取代反应和Ni-联烯物种反应，并紧接着发生酸中的水解反应得到产物分子。

反应得到的产物通过Pd/C催化剂在1 atm H₂中还原，以63 %的产率将炔基还原；在10 mol % AgOAc催化剂25 ℃ MeCN溶剂中以85 %的产率得到5元手性亚胺。