JACS：多肽催化剂对映选择性氧化并调控药物活性

纳米技术

2020-06-25

耶鲁大学Scott J. Miller等在构象动态上和Claritin®、Clarinex®类似的分子通过对映选择和化学选择性的过程对N原子位点通过含天冬氨酸的肽催化剂氧化，合成了稳定的手性螺旋产物分子，并且手性选择性最高达到＞99:1。作者通过实验和计算结合对N氧化物产物的构象动力学变化、对映异构体稳定性进行研究，此外，作者发现N氧化反应过程导致了核心结构刚性化，对抗组胺药物（antihistamine）的活性也发生变化，作者通过对接计算（Computational docking）过程对催化活性的变化进行了解释。

本文要点：

（1）

反应优化。通过Loratadine(1a)作为反应底物，加入1.5倍量30 % H­₂O₂，加入1倍量，在10 mol %的多肽催化剂的0.2 M CDCl₃中于室温中进行反应，实现了对Loratadine(1a)吡啶环上的N进行氧化。随后对多肽催化剂的结构进行优化，发现当多肽催化剂选择为Boc-Asp(αMe)Pro-Acpc-DPhe-OMe，实现了92 %的转化率，产物中N-O产物（6b）和环氧乙烷基氧化产物（7b）的比例为1.3:1，并且N-O产物的对映选择性er值达到7:93。

参考文献

Elizabeth A Stone, Kara J Cutrona, and Scott J. Miller*

Asymmetric Catalysis Upon Helically Chiral Loratadine Analogs Unveils Enantiomer-Dependent Antihistamine Activity, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c03904

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c03904