Chem：中性粒细胞膜导向生物正交法合成炎症靶向手性药物

Natt

2020-06-27

本文研究亮点：

1）手性MSN-Pd催化剂用于体内ATH生物正交反应

2）中性粒细胞膜赋予催化剂炎症靶向性

3）手性模型药物布洛芬通过靶向性ATH合成以减轻炎症

靶向生物正交催化在局部前药活化方面具有巨大潜力。尽管对映体纯药物在临床中至关重要，但几乎没有报道通过生物正交反应在生物体内合成手性药物。为了实现这一目标，长春应化所曲晓刚研究员等人使用甲酸钠作为生物相容性还原剂，构建了手性改性Pd催化剂用于不对称转移氢化（asymmetric transfer hydrogenation，ATH）反应。

本文要点:

1）通过结合ATH反应和嗜中性粒细胞膜的趋化性，本文实现了活细胞中炎症部位选择性手性药物的合成。

2）作为概念的证明，研究人员通过靶向ATH反应原位合成了手性模型药物布洛芬，以减轻作为体内模型的小鼠爪中的炎症。与对照相比，中性粒细胞膜包覆的手性Pd催化剂在抗炎作用中同时表现出靶向炎症的能力和对映选择性。这项研究可以为靶向性前药活化中的生物正交催化提供新的视角。

Zhi Du, et al., Neutrophil-Membrane-Directed Bioorthogonal Synthesis of Inflammation-Targeting Chiral Drugs. Chem 2020.

https://doi.org/10.1016/j.chempr.2020.06.002