Nature Neuroscience：高效选择性的化学致动剂可调控小鼠和猴子的神经元与行为

先知报道

2020-07-08

只能由设计药物激活的设计受体（DREADDs）可提供对细胞信号传导、神经元活动和行为的远程可逆调控。尽管基于毒蕈碱的DREADD与氯氮平-N-氧化物（CNO）的组合已被广泛使用，但其缓慢的动力学、代谢障碍和CNO的脱靶效应仍亟待改进。有鉴于此，日本国立放射线医学综合研究所的Takafumi Minamimoto等研究人员，发现脱氯氯氮平（DCZ）是一种有效且高选择性的化学遗传学致动器，可在小鼠和猴子中快速调节神经元和行为。

本文要点

1）基于毒蕈碱的DREADDs提供了新的高亲和力和高选择性激动剂DCZ。

2）阳离子发射断层扫描显示DCZ在小鼠和猴子中选择性结合并占据DREADD。在小鼠和猴子中，通过hM3Dq系统几分钟内递送低剂量的DCZ（1或3 μg/每kg）可增强神经元活性。

3）肌肉注射DCZ（100μg/每kg）可逆地诱导前额叶皮层中表达hM4Di猴子的空间工作记忆缺陷。

DCZ代表一种有效、高选择性、代谢稳定和快速作用的DREADD激动剂，可在小鼠和非人类灵长类动物中发挥多种用途。

参考文献：

Yuji Nagai, et al. Deschloroclozapine, a potent and selective chemogenetic actuator enables rapid neuronal and behavioral modulations in mice and monkeys. Nature Neuroscience, 2020.

DOI：10.1038/s41593-020-0661-3

https://www.nature.com/articles/s41593-020-0661-3