Nature Catalysis:室温芳基溴和炔基锂Sonogashira交叉偶联反应

将炔基组装到有机分子中的反应是构建C-C键中一种最重要的方法,并且能够进行多种进一步修饰,Sonogashira交叉偶联反应对乙炔的交叉偶联反应在现代催化合成反应中是非常关键的反应,格罗宁根大学Jeffrey Buter,Ben L. Feringa等报道了一种Sonogashira交叉偶联反应的重要补充反应,通过乙炔锂和芳基溴作为反应物进行反应。该反应实现了在温和条件中进行,并且需要的时间较少,并且产率较好,对广泛的对有机锂敏感的羰基官能团有兼容性。这种交叉偶联反应方法学为乙炔的官能团化反应提供了更大的机会,作者验证了该方法在一些化学生物学关键中间体和光电分子材料的合成中有应用。
反应优化。通过1倍量溴苯和1.3倍量三甲基硅乙炔锂作为反应物,在甲苯中进行反应。考察了Pd催化剂对反应的催化活性,对Pd2(dba)3/XPhos、Pd/C、Pd-PEPPSI-IPent、Pd[P(tBu3)]2/O2、Pd[P(μ-l)(tBu3)]2几种催化体系中,作者发现Pd[P(μ-l)(tBu3)]2几催化体系有较好的反应性,在2.5 mol %的Pd[P(μ-l)(tBu3)]2作用中,在15 min内实现了>99 %的偶联反应产物。进一步的,通过5 mol % Pd[P(μ-l)(tBu3)]2作为催化体系,在30 min同样能够实现>99 %的收率。随后对多种底物的反应性进行测试,分别对有机锂试剂、芳基的电子浓度、杂环芳烃底物进行测试,都获得了中等到较高的转化率。
图1. 反应示意图
图2. 反应条件优化和筛选
图3.大量反应情况
图4. 本反应方法和以往方法学的比较、在生物活性分子合成/光电分子合成中的应用
参考文献
Hugo Helbert, Paco Visser, Johannes G. H. Hermens, Jeffrey Buter* & Ben L. Feringa*
Palladium-catalysed cross-coupling of lithium acetylides, Nature Catalysis 2020
DOI:10.1038/s41929-020-0485-2
https://www.nature.com/articles/s41929-020-0485-2
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