Nat. Commun.：双靶向VEGF和PDGF可有效治疗FGF-2脱靶肿瘤

文墨16

2020-07-26

FGF-2在调节血管生成和血管重塑方面发挥着多种功能。然而，目前尚无治疗FGF-2⁺肿瘤的有效药物。在此，瑞典卡罗林斯卡学院Yihai Cao等人显示FGF-2通过PDGFRβ依赖的机制将NG2⁺细胞募集到肿瘤微血管上来调节肿瘤血管。

本文要点：

1）FGF-2⁺肿瘤对以VEGF和PDGF为靶点的临床可用药物具有固有的耐药性。令人惊讶的是，双靶向VEGF和PDGF信号在FGF-2⁺乳腺癌和纤维肉瘤模型中产生了优越的抗肿瘤效果。

2）从机制上讲，抑制PDGFFRβ可以消除FGF-2募集的血管周围覆盖，暴露出抗VEGF的药物来抑制血管萌发。

3）这些发现表明，脱靶FGF-2对于抗VEGF和抗PDGF单一治疗是一个耐药的生物标志物，但对于联合治疗则是一个非常有益的标志物。

该研究数据揭示了肿瘤新生血管形成过程中各种血管生成因子和重塑因子之间的机制相互作用。对不同原理的抗血管生成药物进行优化，可为其耐药的脱靶肿瘤带来治疗效果。

Kayoko Hosaka, et al. Therapeutic paradigm of dual targeting VEGF and PDGF for effectively treating FGF-2 off-target tumors, Nat. Commun., 2020.

DOI: 10.1038/s41467-020-17525-6

https://doi.org/10.1038/s41467-020-17525-6