Biomaterials:多功能仿生水凝胶系统,可增强间充质基质细胞的免疫调节潜能

间充质基质细胞(MSC)具有巨大的治疗潜力,部分是由于它们的免疫调节特性。但是,这些属性可能是瞬态的,并取决于多个因素。于此,哈佛大学David J. Mooney院士和西班牙巴斯克大学Rosa Maria Hernandez等人开发了一种多功能水凝胶系统,以协同的方式增强MSC的免疫调节特性,并结合了持续的炎症许可和在具有可调机械特性的水凝胶中进行三维(3D)封装。
本文要点:
1)免疫调节细胞外基质水凝胶(iECM)由点击功能化藻酸盐和原纤维胶原蛋白的互穿网络组成,其中掺入了干扰素γ(IFN-γ)的肝素包被微球。与二维(2D)组织培养相比,3D微环境显著增强了骨髓来源的原代人MSC(hMSC)中各种关键的免疫调节基因的表达。
2)此外,含IFN-γ的肝素包被微球延长了关键调控基因的表达,包括吲哚胺2,3-二加氧酶1(IDO1)和半乳凝素9(GAL9)。在蛋白质水平,iECM水凝胶增强了hMSC分泌许可反应因子Gal-9的能力。它在水凝胶条件培养基中的存在证实了hMSC从系统分泌的因子的正确释放和扩散。
3)此外,iECM封装的hMSC和活化的人类T细胞的共培养导致增殖抑制,表明对免疫细胞的直接调节。这些数据突显了iECM水凝胶在细胞疗法中增强hMSC免疫调节特性的潜力。
参考文献:
Ainhoa Gonzalez-Pujana, et al., Multifunctional biomimetic hydrogel systems to boost the immunomodulatory potential of mesenchymal stromal cells. Biomaterials 2020.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120266
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