Nature Commun：β,γ-不饱和羰基化合物异构/Michael加成级联催化

纳米技术

2020-08-03

在β,γ-不饱和羰基化合物中的多种反应性在不对称合成反应中有重要意义。目前人们开发了多种对β,γ-不饱和羰基化合物作为亲核试剂进行对映选择性转化反应的报道，但是很好有报道这种β,γ-不饱和羰基化合物能够同时作为亲电试剂、亲核试剂。有鉴于此，四川大学冯小明、刘小华等报道了一种区域选择性不对称级联的异构/和2-酰基咪唑-β,γ-不饱和羰基之间的α-Michael加成反应，该反应中需要通过手性N,N’-双氧金属配合物，并合成了多种含有两个相邻的三级碳的1,5-双羰基物种分子，在温和条件中实现了＞99 % ee手性选择性。控制实验显示，该异构反应过程中NEt₃起到重要作用。

本文要点：

（1）

反应搭建。2-酰基咪唑-β,γ-不饱和羰基化合物和NBoc修饰的亚胺作为反应物，在5 mol % La(OTf)₃和对应的配体催化反应体系中进行反应，在CHCl₃或CH₂ClCHCl₂中进行反应。

（2）

反应机理。在Y(OTf)₃/L₃-RaPr₂催化剂通过Y结合到反应物中的咪唑N原子、羰基O上，随后在NEt₃作用中将γ-碳上的C-H键切断，通过异构化过程形成α,β-不饱和羰基化合物分子。随后和另外一分子和催化剂作用发生烯丙基化的反应物进行Michael加成反应，随后生成的碳负离子和[HNEt₃]⁺反应，得到产物分子。

参考文献

Tengfei Kang, Liuzhen Hou, Sai Ruan, Weidi Cao, Xiaohua Liu* & Xiaoming Feng*

Lewis acid-catalyzed asymmetric reactions of β,γ-unsaturated 2-acyl imidazoles, Nature Commun. 2020

DOI：10.1038/s41467-020-17681-9

https://www.nature.com/articles/s41467-020-17681-9