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Biomaterials：酪氨酸酶激活前药纳米药物作为氧化应激放大器用于黑色素瘤特异性治疗

文墨16
2020-08-17


恶性黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌之一，严重威胁人类健康。酪氨酸酶在黑色素瘤细胞中过表达，是通过原位加速抗黑色素瘤前体药物的激活来增强黑色素瘤特异性治疗效果的特异性原位武器。在此，同济大学医学院Huixiong Hu，中科院上海硅酸盐研究所陈雨、Huijing Xiang等人开发了一种酪氨酸酶触发的氧化应激放大器--APAP@PEG/HMnO2，以达到协同化疗和放大氧化应激实现黑色素瘤特异性治疗的目的。

 

本文要点：

1）通过将无毒前药对乙酰氨基酚(APAP)包埋在空心PEG/HMnO2纳米结构中，构建了APAP@PEG/HMnO2纳米体系。

2）APAP@PEG/HMnO2放大器在肿瘤积累后，通过HMnO2与肿瘤环境中过量的H2O2反应产生大量的氧(O2)。同时，APAP在酸性肿瘤环境中被释放，随后在氧气存在下被过表达的酪氨酸酶激活，产生细胞毒性苯醌代谢产物(AOBQ)。

3）在HOBQ与AOBQ促进的AOBQ触发的ROS生成和协同谷胱甘肽(GSH)耗竭的联合作用基础上，通过放大瘤内氧化应激，APAP@PEG/HMnO2的给药增强了化疗疗效，从而诱导显著的体外细胞凋亡和体内抑制肿瘤。

综上所述，本研究中所构建的前药纳米药物有望成为治疗黑色素瘤的肿瘤特异性治疗纳米药物。

Yinying Pu, et al. Tyrosinase-activated prodrug nanomedicine as oxidative stress amplifier for melanoma-specific treatment. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120329

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120329

 




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