JACS: 低旋转位阻的轴手性芳基物种合成

纳米技术

2020-08-27

由于具有特别的重要性，阻转异构选择性合成轴手性分子受到广泛关注。但是不对称合成轴手性苯乙烯或乙烯基芳烃仍未得到深入开发，这是由于其中的阻转效应较弱，构象稳定性较低导致。因此开发强有力的阻转异构合成方法具有较广泛和深入的意义。有鉴于此，江苏师范大学石枫、谭伟等报道了对羟吲哚基轴手性苯乙烯合成，该合成方法学中通过化学动力学拆分过程，实现了两种羟吲哚基轴手性苯乙烯基衍生物的合成，并且对映选择性达到94:6 dr，对映选择性达到98 % ee。该方法为合成轴手性物种提供方法，同时为合成含有兼具轴手性/中心手性的双酰胺衍生物提供方法。更加重要的一点在于，本方法为阻转异构合成增添了新的种类。

本文要点：

（1）

反应优化。将羟吲哚基苯乙烯（1a）、吖内酯（2a）作为反应物，10 mol % 轴手性磷酸作为催化剂，在0 ℃ DCM中反应，并加入3 Å 分子筛。考察手性磷酸催化剂的结构进行反应产率和选择性的优化，发现当手性磷酸催化剂上修饰不同的官能团，对不同底物能够实现改善的手性选择性和更高的产率。

（2）

反应机理。在羟吲哚基苯乙烯中的胺基对吖内酯进行亲核进攻的过程中能够进行开环反应，同时轴手性磷酸能够与两种反应物之间同时形成氢键，并导致中间体的立体结构有一定能量区别，导致反应产生手性选择性。当中间体具有合适的立体结构，反应的速率更快，并导致较好的手性选择性。此外，该反应需要在温和条件中进行，才能够与较低的旋转能垒、构象稳定性配合。

参考文献

Chun Ma, Feng-Tao Sheng, Hai-Qing Wang, Shuang Deng, Yu-Chen Zhang, Yinchun Jiao, Wei Tan*, and Feng Shi*

Atroposelective Access to Oxindole-Based Axially Chiral Styrenes via the Strategy of Catalytic Kinetic Resolution, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c00208

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c00208