JACS：内源性不稳定铁池介导的自由基生成用于癌症化学动力学治疗

文墨16

2020-08-28

目前的化学动力学疗法(CDT)主要依靠递送具有Fenton活性的过渡金属离子来触发过氧化氢产生羟基自由基。然而，过量摄入外源性Fenton型重金属可能会对人类健康造成潜在的不利影响，包括急性和慢性损害。在此，美国国立卫生研究院陈小元，广州医科大学附属第三医院陈智毅等人提出了一种新的CDT策略，利用细胞内不稳定铁池(LIP)作为Fenton活性金属的内源性来源来诱导自由基的产生，并发现过氧化氢(R'OOH)是一种最佳的LIP介导的抗癌化学动力剂。

本文要点：

1）通过模拟过氧化物化合物在细胞内的代谢命运，发现R'OOH在不稳定的铁(II)存在下具有良好的自由基产生能力，并且仅受谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶的适度清除，这是其优异的化学动力学效应的原因。

2）LIP启动了R'OOH从无毒到毒性的转变，加上肿瘤细胞中LIP水平的增加，使癌症的CDT变得高效和特异。

3）此外，还制备了pH/不稳定铁(II)级联响应型纳米药物，此纳米药物由包裹在pH敏感聚合物颗粒中的亚油酸甲酯和LIP增敏剂组成，以实现增强CDT。

综上所述，这项工作不仅为内源性Fenton型金属用于癌症治疗铺平了道路，也为探索细胞内LIP激活的高效化学动力学药物提供了一个范例。

Lisen Lin, et al. Endogenous Labile Iron Pool-Mediated Free Radical Generation for Cancer Chemodynamic Therapy. J. Am. Chem. Soc., 2020,

DOI: 10.1021/jacs.0c05604

https://doi.org/10.1021/jacs.0c05604