Biomaterials：肽疫苗接种策略和T细胞介导抗肿瘤免疫新策略

文墨16

2020-08-29

当前，注射抗原肽已成为一种广泛应用于增强T细胞免疫的疫苗策略。然而，单肽的免疫原性很差，可以通过改变三级结构和选择相应的佐剂来增强。在此，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Yvette van Kooyk、Sjoerd T.T. Schetters等人通过固相多肽合成将抗原肽生成非线性三聚体，从而在体外和体内增强树突状细胞对CD8⁺T细胞的抗原呈递。

本文要点：

1）接种了三聚体的小鼠的CD8⁺T细胞表现出KLRG1⁺效应表型，能够在体外识别和杀伤抗原表达的肿瘤细胞。重要的是，即使在同等数量的表位用于免疫的情况下，三聚体在T细胞反应方面的表现也优于合成的长肽。

2）为了改进含有困难肽序列的三聚体的合成，开发了一种新的小分子作为合成长肽的偶联平台。与传统的固相合成方法相比，此平台提高了三聚体的产率、纯度和溶解性，称为 Antigen MAtriX (AMAX)。

3）在CD8⁺和CD4⁺T细胞反应方面，AMAX的表现都优于合成的长肽，并实现了在体内树突状细胞靶向策略中使用DC-SIGN结合碳水化合物进行功能化，进一步增强T细胞反应。

4）此外，研究发现激动剂CD40抗体与MF59(AddaVax)乳剂联合应用可在体内协同提高AMAX的抗原特异性T细胞应答。肿瘤相关抗原和新抗原可以被结合到AMAX中，以实现肿瘤特异性CD8⁺T细胞反应。重要的是，混合新抗原AMAX免疫可以减少临床前同基因小鼠模型中的肿瘤生长。

综上所述，适应性AMAX平台为诱导效应CD8⁺T细胞提供了临床前支持，可作为针对任何抗原(包括用于抗肿瘤免疫的新抗原)的易于实施的肽类疫苗策略。

Sjoerd T.T. Schetters, et al. Adaptable antigen matrix platforms for peptide vaccination strategies and T cell-mediated anti-tumor immunity. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120342

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120342