Small：脂质体主动运输增强肿瘤蓄积、渗透和治疗功效

文墨16

2020-10-09

脂质体是最早的也是探索最多的用于癌症药物递送的纳米载体，在临床上具有巨大的应用前景，但其在肿瘤间质中的蓄积和渗透有限，大大降低了治疗效果。在此，浙江大学黄品同、申有青、周珠贤等人报道了一种由γ-谷氨酰转肽酶(GGT)触发的电荷转换方法，此方法可以在肿瘤微环境中触发脂质体的快速内吞和跨细胞作用，从而克服肿瘤组织中严苛的生物屏障。

本文要点：

1）采用谷胱甘肽(GSH)表面修饰制备了脂质体活性纳米载体(GCSDL)，并用阿霉素（DOX）封装。

2）当GCSDL与肿瘤血管内皮细胞接触时，细胞膜上过表达的GGT酶催化GSH水解生成阳离子伯胺。阳离子GCSDL触发快速的小窝介导的内吞作用和囊泡介导的细胞穿透作用，导致连续的跨细胞作用，从而增加肿瘤的聚集和穿透。

3）随着持续的细胞间转运，GCSDL在肿瘤内释放DOX，诱导肿瘤细胞凋亡，从而彻底根除肝细胞癌，阻止胰腺导管癌的发展。

综上所述，本研究提出了一种有效的策略，通过主动跨细胞作用实现脂质体给药系统的高肿瘤蓄积和深度渗透。

Guowei Wang, et al. Active Transportation of Liposome Enhances Tumor Accumulation, Penetration, and Therapeutic Efficacy. Small, 2020.

DOI: 10.1002/smll.202004172

https://doi.org/10.1002/smll.202004172