Angew. Chem. Int. Ed.:动态组合构建稳定自合成纳米棒用于耐药肿瘤的治疗

分子自组装已广泛用于开发用于药物递送的纳米载体。 但是,大多数药物的载药量(DLC)不令人满意,并且刺激反应性和稳定性之间处于两难境地,阻碍了它们的临床转化。近日,图尔库大学李建维教授使用动态组合化学技术克服了这些缺点。 通过与模板分子和来自动态组合文库的抗癌药物阿霉素(DOX)共同自组装,自发和定量合成了载体分子,该文库是在热力学控制下通过二硫键交换操作的。 高度选择性可确保合成稳定的pH值和氧化还原响应性纳米载体,最大DLC为40.1%,并具有增强的体内外抗DOX耐药性的药效。 该研究结果表明,利用复杂化学系统中合成与自组装之间的相互作用可以产生用于高级应用的功能纳米材料。
文章亮点:
1、将模板和药物分子引入二硫醇构建基块制备的DCL中,在热力学选择下定量扩增出最适的八聚二硫醚大环分子(8mer)。所选择的大环使复杂体系的能级最小,在共自组装过程中形成了8mer分子,有助于药物分子阿霉素(DOX)的包封,其载药量非常高(40.1%)。
2、得到的纳米棒具有较低的能量水平,因此它们足够稳定,能够通过纳米制剂增强药物积累和对耐药肿瘤的疗效。
Yu Cao, Jian Yang, Dominik Eichin, Fangzhe Zhao, Dawei Qi, Laura Kahari, Chunman Jia, Markus Peurla, Jessica M. Rosenholm, Zhao Zhao, Sirpa Jalkanen, Jianwei Li.Self‐Synthesizing Nanorods from Dynamic Combinatorial Libraries against Drug Resistant Cancer. Angew. Chem. Int. Ed., 2020, DOI: 10.1002/anie.202010937
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202010937
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