Angew：酰基硅烷和羟胺室温高效构建酰胺

纳米技术

2020-11-04

天津大学Rajavel Srinivasan等报道了在溶液相中进行酰基硅烷、羟基胺之间构建酰胺的方法学（ASHA ligation），该方法快速高效、选择性高、条件温和、产量较高、有较高的官能团兼容性，能够对市售药物、多肽、天然产物、生物活性分子进行反应。该反应中关键点在于通过Brook重排反应构建稳定Si-O键。由于方法简单有效，有望用于医疗、化学生物学领域中。

本文要点：

（1）

反应优化。以苯丙羰基三甲基硅烷（1a）、邻二乙基氨基甲酰基-N-苯乙基羟胺（2a’）作为反应物，加入柠檬酸，在CH₃CN/H₂O（1:1）混合溶剂中反应，以99 %的产率实现了N-苯乙基苯丙酰胺（3a）。该反应在室温中进行，于15~30 min内能够完成。

（2）

反应机理。该反应的路径有两种（A和B），两种过程中首先都通过使用羟胺N原子向酰基硅烷上进行亲核加成，生成半胺醛中间体a。随后，在A过程中，中间体a经过Brook型重排，通过[1,2]-硅基移位到氧原子上，构建Si-O键生成亚胺b，水解生成酰胺物种e。在B过程中，中间体a通过[1,2]-硅基移位到氮原子上生成中间体d，随后水解生成酰胺产物e。反应中生成键能较高的Si-O是反应的驱动力。

参考文献

Rajavel Srinivasan, Xingwang Deng, Guan Zhou, and Jing Tian*, Chemoselective amide-forming ligation between acylsilanes and hydroxylamines under aqueous conditions, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI: 10.1002/anie.202012459

https://doi.org/10.1002/anie.202012459