Nature Neuroscience：严重反应性星形胶质细胞通过产生H2O2来促进阿尔茨海默氏病的病理特征

先知报道

2020-11-19

反应性星形胶质细胞是神经退行性疾病（如AD）中神经胶质增生的细胞成分。在AD的早期甚至在神经元死亡之前就已检测到它们，并且在整个疾病进展过程中普遍被发现。但是，除了形态变化外，反应性星形胶质细胞的范围还涵盖了广泛的分子和功能变化。反应性星形胶质细胞经历不同的生命周期阶段，并显示出与异质基因表达、形态和功能的分级反应性。因此，有必要在体内反应性星形胶质细胞的形态、分子和功能特性之间建立精确的相互关系。有鉴于此，韩国基础科学研究所的C. Justin Lee和Hoon Ryu等研究人员，发现严重反应性星形胶质细胞通过产生H₂O₂来促进阿尔茨海默氏病的病理特征。

本文要点

1）研究人员通过使用GiD（一种新开发的反应性星形胶质细胞的动物模型）在星形胶质细胞的发病机理中揭示出星形细胞反应性的重要性，其中星形胶质细胞的反应性可以控制为轻度（GiDm）或严重（GiDs）。

2）从机理上讲，严重反应性星形胶质细胞中源自单胺氧化酶B的过量过氧化氢（H₂O₂）会导致神经胶质活化、tau病理、神经元死亡、脑萎缩、认知障碍和最终死亡，而有效的H₂O₂清除剂AAD-2004则可以显著防止这种情况。

3）在三维培养的AD模型、病毒感染的APP/PS1小鼠和AD患者的大脑中，这些在GiDs中由H₂O₂诱导的AD的病理特征得到了一致的重现。

本文的研究确定了来自严重反应性星形胶质细胞的H₂O₂是AD神经变性的关键决定因素。

参考文献：

Heejung Chun, et al. Severe reactive astrocytes precipitate pathological hallmarks of Alzheimer’s disease via H₂O₂−production. Nature Neuroscience, 2020.

DOI：10.1038/s41593-020-00735-y

https://www.nature.com/articles/s41593-020-00735-y